第一章 美国医药法规发展及管理结构 /1
第一节 美国医药法规的百年变迁 /1
一、法规前的历史背景 /1
二、美国第一个医药法—1906年《纯净食品和药品法》诞生前后 /5
三、药品安全性证据—1938年《食品、药品和化妆品法》 /10
四、药品效益证据—1962年《Kefauver—Hatrrs修正案》 /12
五、美国医药领域大事纪年历表 /16
第二节 美国医药管理组织结构 /21
一、美国政府组织结构简介 /22
二、食品和药品管理局(FDA) /26
三、美国医药法规解剖 /44
第二章 调研性新药(IND) /69
第一节 临床前研究 /70
一、分子筛选、合成和纯化 /70
二、药理学研究 /71
三、毒理学研究 /72
四、药物临床前研究的局限性 /76
第二节 临床研究 /76
一、FDA对IND的分类 /77
二、商业性IND的阶段性 /81
三、临床研究的设计 /84
第三节 保护受试者利益 /86
一、纽伦堡公约 /86
二、赫尔辛基宣言 /89
三、美国贝尔蒙报告 /93
四、伦理委员会 /94
五、知情同意书 /95
六、良好操作规范(CCP)及参与人员的职责 /99
第四节 临床研究申请(IND) /100
一、INI申请形式和内容 /101
二、INI资料的维持和更新 /108
三、IND撤回 /110
四、INl终止 /110
五、INI的闲置状态 /111
第五节 IND审批 /111
一、FDA结论 /113
二、与FDA会晤 /114
三、有关临床研究的法规和文件 /116
第三章 创新药(NDA) /125
第一节 申报NDA /127
一、NDA申报前 /128
二、NDA申报格式和内容 /135
三、协助新药申请(NDA)的法规和FDA指导文件 /144
第二节 NDA评审 /147
一、NDA审批运作和政策 /147
二、NDA评审过程 /152
第四章 仿制药 /ANDA /189
第一节 美国仿制药工业的发展历史 /189
一、从宽松管理到1962年的《Kefauver—Harris修正案》 /190
二、1984年仿制药产业的转折点——《药品价格竞争和专利期修正案》 /190
三、1989年仿制药丑闻 /193
四、修改法案——《仿制药实施法》 /194
第二节 仿制药的法规管理 /195
一、仿制药管理要点 /196
二、有关仿制药的法规和指导文件 /200
三、医药报销与仿制药的关系 /203
第三节 仿制药的竞争及发展趋势 /205
一、仿制药企业战略——向专利挑战提早上市 /205
二、仿制药行业的下一个浪潮——生物药品 /214
第四节 ANDA内容和形式要求 /217
一、ANDA申请格式 /217
二、生物利用度/生物等效性 /218
三、药品标签和说明书的规定 /231
第五节 仿制药(ANIA)的审批 /232
一、mA仿制药办公室的组织结构 /232
二、ANDA审批过程 /234
三、FDA电话询问及回答 /238
四、修改、补充及其审批时间 /238
第五章 非处方药 /OTC /251
第一节 0TC药品法规管理的发展 /252
一、1972年前的OTC药品管理 /252
二、1972年OTC药品大审核——持续到如今 /254
三、其他法规对OTC药品的影响 /270
第二节 OTC药的管理体系 /271
一、OTC专论Monographs /272
二、RX/0TC转换机制 /273
三、实际使用的自然性研究 /281
四、OTC药品的标签规定 /283
五、OTC药品的上市途径 /287
第六章 药物档案DMF /296
第一节 FDA的DMF管理系统 /296
一、DMF简介 /296
二、DMF持有者职责 /300
第二节 二类DMF /原料药 /302
一、从用户角度认识原料药和DMF /303
二、从FDA角度要求原料药和DMF /307
第三节 原料药DMF的撰写 /312
一、CTD原料药部分3.2.S /312
二、有关DMF的指导文件 /330
第七章 植物药 /332
第一节 植物药产品的法规管理 /333
一、法规的历史回顾 /335
二、1990年《营养标签与教育法》 /336
三、1994年《饮食补充剂保健与教育法》 /337
四、2004年《植物药产品指南》 /338
第二节 饮食补充剂 /339
一、饮食补充剂定义 /339
二、与饮食补充剂管理有关的机构 /339
三、毋须上市前审批政策 /340
四、饮食补充剂中的新成分 /341
五、饮食补充剂的安全和效益保证 /342
六、饮食补充剂的标签要求 /346
七、饮食补充剂与药品的矛盾 /349
第三节植物药 /351
一、植物药复兴的背景 /352
二、《植物药产品指南》要点 /352
三、《指南》将加速植物药研发 /370
第四节 中药问题浅谈 /372
一、中药特点 /372
二、中药问题 /373
三、中医理论优势 /379
术语和简称 /中英文对照 /381
附录一 FDA历年来确认为治疗“罕见病”的药品 /390
附录二 医药评审与研究中心(CDER)指导文件汇总 /462