儿童癫痫伴认知功能障碍的
评估和治疗——天津市儿童医院 张玉琴
儿童癫痫与认知功能障碍密切相关
儿童癫痫伴认知功能障碍的识别与评估
儿童癫痫伴认知功能障碍的治疗策略
讲座内容
儿童癫痫与认知功能障碍密切相关
认知功能损伤常见于癫痫患者与慢性癫痫患者中，尤其是慢性癫痫患儿。癫痫可能对患者多个认知领域，如记忆、注意力、执行功能和语言产生影响。
造成癫痫儿童认知功能障碍的因素很多，包括：癫痫疾病本身的组织病理学和病理生理学变化、癫痫起病年龄及病程、发作间期痫样放电、Tau蛋白异常、抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs, AEDs)等。
其中，AEDs对癫痫儿童认知功能障碍的影响值得关注。一项来自20个城市的调查问卷发现，大部分医护人员认为应避免AEDs认知副作用，同时AEDs认知副作用也是癫痫管理时家属的主要关注点。
儿童癫痫伴认知功能障碍的识别与评估
◆ 癫痫患者认知功能损伤的预测因子：海马萎缩越严重程度、癫痫发作持续时间、发病年龄、癫痫发作频率、生活水平。
◆ 癫痫患儿认知功能评估工具有很多种，需要综合考虑患儿测试时的年龄和癫痫发作时的年龄、发育水平、与癫痫相关的因素以及不同测试内容选择合适的测试方法进行评估。
◆ AEDs认知副作用可以通过EpiTrack?进行追踪，这是一种针对注意力和执行功能的敏感筛选工具。测试包括六个子测验：反应抑制、视觉运动速度、思维灵活性、视觉运动规划、语言流畅性和工作记忆。
◆ WDR45基因突变检测、神经限制性沉默因子(NRSF)和脑源性神经营养因子(BDNF)标记物也可以用于癫痫患者认知功能损害的诊断。
◆ 癫痫患者出现以下情况时，需要进行认知功能评估：
① 当患者接受首次抗癫痫治疗前，或治疗方案改变（添加治疗或计划更换抗癫痫药物时）；
② 患者抱怨治疗带来的认知问题时，或依靠主观报告评估认知不良反应是不够的需要结合客观评估。
备注：
至少两次评估：治疗前的基线评估和之后的随访评估。
为判断服用AEDs后的认知不良反应提供依据。
儿童癫痫伴认知功能障碍的治疗策略
◆ 癫痫患者认知损害需要个体化治疗，改变抗癫痫治疗方案、抑制发作间期放电、治疗潜在的精神疾病、认知康复，以及在癫痫手术中尝试预测和预防术后认知功能下降。
◆ 左乙拉西坦可以改善癫痫患者认知功能，其机制为：
- 研究[1]表明，突触囊泡蛋白2a(SV2a)不仅在线粒体水平上存在，而且在线粒体水平上具有特定的功能，左乙拉西坦对认知的有益作用也可能部分是药物与线粒体SV2a蛋白相互作用的结果。
- 研究[2]发现，左乙拉西坦可以有效地降低发作间期痫样放电并逆转人淀粉样前体蛋白(hAPP)小鼠的海马重构、行为异常、突触功能障碍和学习记忆障碍。
◆ 一系列研究表明，左乙拉西坦可以改善癫痫患者认知功能障碍。
◆ 一项对401例患者在使用LEV前、后3个月和6个月进行客观和主观认知测量的研究[3]。
- 最初，37%-44%的患者有认知障碍，32%-67%的患者有主观障碍。
- 在接受LEV治疗后，36%的患者实现了早期癫痫控制，25%的患者实现了晚期癫痫控制，33%的患者继续癫痫发作，7%的患者复发。同时，58%的患者有主观改善，且23%至29%的患者在治疗6个月后在执行功能、记忆、流畅性、理解力和视觉空间技能方面有明显改善。
总之，多种因素影响癫痫儿童的认知功能，应重视其筛查与评估。合理应用抗癫痫药物可以避免其带来的认知损伤，而左乙拉西坦可以改善癫痫患者认知功能，是癫痫伴认知功能障碍儿童的优先选择。
参考文献：
[1] Stockburger C, et al. J Alzheimers Dis. 2016;50(1):201-15.
[2] Sanchez PE, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109(42):E2895-903.
[3] C. Helmstaedter, J.-A. Witt / Epilepsy & Behavior 13 (2008) 642–649
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